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WSR085-Lipidsenker: Statine, Ezetimib und Fibrate
Episode 85

WSR085-Lipidsenker: Statine, Ezetimib und Fibrate

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über die Biosynthese von Cholesterol und wie daraus die Angriffspunkte der wichtigsten Klassen von Lipidsenkern abgeleitet werden.

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

May 4, 20251h 12m

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Show Notes

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Wirkstoffe zur Senkung des Cholesterinspiegels und der Triglyceridkonzentration im Blut.

Zu Beginn erläutern sie die verschiedenen Transportformen von Lipiden im Blut sowie die Biosynthese von Cholesterin in Zellen, insbesondere in der Leber. Dabei gehen sie auf zentrale Zwischenprodukte und deren strukturelle Besonderheiten ein, um daraus die Angriffspunkte der wichtigsten Wirkstoffgruppen zur Lipidsenkung herzuleiten.

Vergleich der räumlichen Strukturen der aktiven Form von Lovastatin (grün) und HMG-CoA (grau). Sauerstoffatome sind rot, Stickstoffatome blau, Phosphoratome orange und explizit dargestellte Wasserstoffatome cyanfarben hervorgehoben. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Im Fokus stehen insbesondere die Statine und Fibrate. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp beleuchten ihre historische Entwicklung und chemischen Strukturen. Anhand eines detaillierten Strukturvergleichs von Lovastatin und HMG-CoA zeigt Hans-Dieter, welche Molekülteile für die selektive Bindung an die HMG-CoA-Reduktase entscheidend sind und wie strukturelle Variationen die Bindungsaffinität beeinflussen können.

Zum Abschluss kündigt Bernd das Live-Podcasting-Event zur Langen Nacht der Wissenschaften 2025 in Berlin an. Dort werden sie gemeinsam mit Sigrid Milles und Ralf Schülein spannende wissenschaftliche Themen besprechen – etwa intrinsisch unstrukturierte Proteine und aktuelle Ansätze in der Therapie von Depressionen. Wir freuen uns auf euren Besuch!

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Einführung Lipidsenker

Neutralfette und freie Fettsäuren

Phospholipide

Cholesterol

Struktur von Cholesterol; Quelle: Wirkstoffradio.

Fetttransport im Blut

Lipoprotein Typen

Cholsäure

Struktur der Cholsäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Cholesterol Aufnahme und Biosynthese

Hydroxymethyl-Glutarsäure

Struktur der HMG-CoA, der Hydroxy-Methyl-Glutarylsäure Rest ist blau markiert. Quelle: Wirkstoffradio.

CoenzymA

Struktur von Acetyl-Coenzym A: Das 3′-phosphorylierte Adenosindiphosphat ist blau markiert, Dihydroxy-dimethylbutansäure (orange) und β-Alanin (rot) bilden gemeinsam den Pantothensäure-Baustein. Cysteamin (grün) bildet den Anker für eine als Thioester aktivierte organische Säure, hier Essigsäure. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

HMG-CoA Reduktase

Struktur von Mevalonsäure. Quelle: Wirkstoffradio.

IsoPentenol

Umlagerung vom Mevalonsäure zum Isopentenol. Quelle: Wirkstoffradio.

Tautomerie zum Dimethylallylol

Dimethylallylol – Wikipedia Artikel

Struktur von Isopentenol Tautomere. Quelle: Wirkstoffradio.

Farnesylol

Struktur von Farnesylpyrophosphat, die Diphosphorsäure (blau) dient im Körper zur Aktivierung des Alkohols. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Squalen

Struktur von Squalen. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Lanosterol

Struktur von Lanosterol. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

HMG-CoA-Reduktase Hemmer

Monacolin K

Lovastatin

Struktur von Lovastatin. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Aktivierung des Lovastatin

Struktur der Lovastatin Wirkform. Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Hemmung der HMG-CoA-Reduktase