PLAY PODCASTS
WSR063-Schlafmittel und Tranquilizer: Benzodiazepine, Melatonin und Orexin-Rezeptor-Antagonisten
Episode 63

WSR063-Schlafmittel und Tranquilizer: Benzodiazepine, Melatonin und Orexin-Rezeptor-Antagonisten

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Schlafmittel, Tranquilizer und die chemischen Besonderheiten aktueller und historischer Wirkstoffklassen.

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

March 12, 20231h 15m

Audio is streamed directly from the publisher (wirkstoffradio.de) as published in their RSS feed. Play Podcasts does not host this file. Rights-holders can request removal through the copyright & takedown page.

Original episode pageChapters

Show Notes

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Tranquilizer und Schlafmittel. Neben den derzeit wichtigsten Wirkstoffklassen wie Benzodiazepine oder Nonbenzodiazepine werden auch neuere Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten angesprochen.

Struktur von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Wie immer besprechen Hans-Dieter und Bernd die chemischen Eigenheiten der jeweiligen Wirkstoffklassen und wie diese sich auf die Pharmakologie der Wirkstoffe auswirken.

Auch das körpereigene Melatonin wird als Wirkstoff eingesetzt. Hans-Dieter beschreibt, wie im Körper aus Serotonin Melatonin erzeugt wird und wie in der Wirkstoffentwicklung das Melatonin  künstlich verändert wurde, um es als Schlafmittel einsetzen zu können. Neben den altbekannten Wirkstoffklassen gehen Hans-Dieter und Bernd auch auf neue Entwicklungen wie Orexin-Rezeptor-Antagonisten ein. Für  einige Wirkstoffe dieser Gruppe wurden 2022 Zulassungen in Europa beantragt und erste Vertreter haben die Zulassung mittlerweile erhalten.

Abschließend spricht Bernd noch eine Hörer:Innen Frage zur Episode mit Carsten Watzl an.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Was sind Hypnotika bzw. Tranquilantien?

Der GABA Rezeptor bei Tranquilizern

Aufbau der Benzodiazepine am Beispiel Diazepam

Struktur von Diazepam; die blauen Ziffern zeigen die Nummerierung des Diazepinsystems, grün wurde der elektronenziehende Chlor-Substituent markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Nebenwirkungen von Diazepam

Oxazepam

Struktur von Oxazepam; die Einführung der rot markierten Hydroxylgruppe auf Position 3 führt zu einer schnelleren Eliminierung von Oxazepam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Pharmakologie der Diazepine

Benzodiazepin Derivatisierung zum Midazolam

Struktur von Midazolam; die blauen Ziffern zeigen die Positionen im Diazepin Ringsystem, rote Ziffern die Positionen im Imidazolring, die Hydroxylierung führt zur Inaktivierung von Midazolam; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Anwendung von Midazolam

Midazolam Antidot

Struktur von Flumazenil; die blau markierte Carbonylgruppe ersetzt den Phenylring der Benzodiazepine, rot ist die Zählung der Positionen im Imidazolring dargestellt, die Abspaltung des grün markierten Ethylrestes führt zur Inaktivierung von Flumazenil; Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons.

Was ist Schlaf?

    • Schlaf – Wikipedia Artikel
    • Non-REM-Schlaf (Orthodoxer oder Tiefschlafphasen)
    • REM-Schlaf (rapid eye movement ‚rasche Augenbewegung‘ oder auch Paradoxer Schlaf) – Wikipedia Artikel

Endogene Wirkstoffe zur Schlafsteuerung

Rezeptoren, Struktur und Biosynthese des Melatonins

Struktur von Melatonin; der blaue Kreis markiert die Metoxygruppe des Methylethers, der rote Kreis markiert das Acetamid des acetylierten Stickstoffs; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Kaffee Exkurs

Nonbenzodiazepin Schlafmittel

Zolpidem

Struktur von Zolpidem; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Zopiclon

Struktur von Zopiclon; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Zaleplon

Struktur vor Zaleplon; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Vergleich Benzodiazepine Z-Drugs

Babiturate als Schlafmittel

Empfehlung Better ask Charité

Melatonin

Agomelatin und andere Derivate

Struktur von Agomelatin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Melatonin Antagonisten

Orexine und ihre Antagonisten

DORA und SORA

    • Orexin-Rezeptor-Antagonisten – PharmaWiki
    • DORA: Duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten binden sowohl OX1R und OX2R. – PharmaWiki
    • SORA: Selektive Orexin-Rezeptor-Antagonisten binden nur einen der  beiden Rezeptoren. – PharmaWiki

H1-Antihistaminika

Diphenhydramin

Struktur von Diphenhydramin; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Sauberkeit bei Arzneistoffen

Nachteile der Antihistaminika als Schlafmittel

Chloralhydrat

Struktur von Chloralhydrat; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Babiturate

← All episodes of Wirkstoffradio (MP3 Feed)