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WSR059-Glutamat-, GABA-System und Wirkstoffe zur Behandlung epileptischer Anfälle
Episode 59

WSR059-Glutamat-, GABA-System und Wirkstoffe zur Behandlung epileptischer Anfälle

In dieser Episode besprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp das exitatorische und inhibitorische System mit den Neurotransmittern Glutaminsäure und GABA und welche Wirkstoffe zur Behandlung epileptischer Anfälle eingesetzt werden.

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

October 9, 20221h 37m

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Show Notes

In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über den Zusammenhang zwischen dem exzitatorischen und dem inhibitorischen System und besprechen Wirkstoffe, die epileptische Anfälle mildern oder sogar verhindern können.

GABA Biosynthese durch Decarboxylierung von Glutaminsäure; Quelle: Dapperti, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Der wichtigste Neurotransmitter für das exzitatorische System ist Glutaminsäure. Wird von einem Glutaminsäure Molekül CO2 abgespalten, so entsteht der inhibitorische Neurotransmitter GABA (gamma-Amino-Buttersäure). Für beide Neurotransmitter gibt es eine ganze Reihe von Rezeptoren, deren Effekte einander beeinflussen.

Hans-Dieter beschreibt die Entwicklung verschiedener Wirkstoffklassen und zeigt, dass schon kleine Änderungen in der Wirkstoffstruktur ausreichen, um andere Rezeptorsysteme zu adressieren.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Rückblick auf Sommer 2022

Rückblick auf die Cryo-EM

 Feedback

Wir freuen uns immer über neue Anregungen, Fragen und Verbesserungsvorschläge.

Einführung Glutamat- und GABA-System

Was bedeutet exzitatorisch?

Das exzitatorische System

SubSubtypen der Ionotropen Glutamatrezeptoren

Der NMDA Rezeptor

Metabotrope Rezeptoren

Inhibitorische Neurotransmitter

GABA Biosynthese durch Decarboxylierung von Glutaminsäure; Quelle: Dapperti, CC BY-SA 4.0 , via Wikimedia Commons

Glycin als inhibitorischer Neurotransmitter

    • Glycin – Wikipedia Artikel

Inhibitorische Rezeptoren

Inaktivierung der Rezeptoren

Alpha Ketoglutarsäure und Dicarbonsäuren

Struktur von alpha-Ketoglutarsäure; Quelle: Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons

Benzodiazepine und DBI

Weitere allostere Modulatoren

Propofol

Struktur von Propofol. Propofol ist ein positiver Modulator am GABAa-Rezeptor; Quelle: Jü, Public domain, via Wikimedia Commons

Muscimol Exkurs

Struktur von Muscimol, echter Agonist am GABAa-Rezeptor; Quelle: Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons

Einführung Epilepsie

Die drei Strategien zur Behandlung eines epileptischen Anfalls:

    1. Aktivierung des GABA-Rezeptors
    2. Blockierung des GABA Reuptake
    3. Inhibition der GABA Transaminase also des GABA Abbaus

Phenobarbital

Struktur von Barbitursäure

Struktur der Barbitursäure, blau wurde der Harnstoffanteil und rot der Malonsäureanteil markiert. Die grün markierten Bindungen entstehen durch Abspalten von jeweils einem Wassermolekül; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons

Struktur von Phenobarbital

Struktur von Phenobarbital; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Tiagabin

Struktur von Tiagabin, in Rot wurde ein GABA Molekül überlagert; Quelle Hans-Dieter Höltje

Tiagabin hemmt das GABA-Transportprotein, das für den Reuptake des Neurotransmitters in die präsynaptischen Speichervesikel verantwortlich ist.

Vigabatrin

Struktur von Vigabatrin, zum Vergleich ist die Struktur von GABA überlagert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Vigabatrin hemmt die GABA-Transaminase irreversibel.

Phenytoin

Struktur von Phenytoin; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Phenytoin hemmt vor allem spannungsabhängige Natriumkanäle. Dies
führt zu einer Hemmung der Freisetzung von Glutamat

Carbamazepin

Struktur von Carbamazepin; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Biotransformation von Carbamazepin

Struktur von Carbamazepin-epoxid; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Oxcarbazepin

Struktur von Oxcarbazepin, ebenfalls ein Prodrug; Quelle: Hans-Dieter Höltje

Eslicarbazepin

Struktur von Eslicarbazepinacetat, durch Abspaltung der blau markierten Acetylgruppe wird das Eslicarbazepin freigesetzt; Quelle Hans-Dieter Höltje

Weitere Substanzen an spannungsabhängigen Na-Kanälen

GABApentin, Pregabalin

Woher kommt der Name Gamma Aminobuttersäure

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